مرض ويلسون الوراثي
مرض ويلسون الوراثي، مرض ويلسون الوراثي هو اضطراب وراثي نادر يتميز بوجود النحاس الزائد في أنسجة الجسم.
وخاصة الكبد والدماغ و قرنيات العين، هذا المرض إذا ترك دون علاج، فقد يتسبب في أمراض الكبد و اختلال وظائف الجهاز العصبي المركزي، والموت.
محتويات المقال
مرض ويلسون الوراثي
- مرض ويلسون الوراثي هو اضطراب وراثي نادر يبدأ بخلل في وظائف الكبد حيث يبدأ الضرر في سن السادسة، ولكن عادة ما يظهر سريريًا في سنوات المراهقة أو أوائل العشرينات.
- تشمل العلامات الشائعة لأمراض الكبد المصاحبة اللون الأصفر (اليرقان) للجلد، والأغشية المخاطية والأغشية (الصلبة) التي تبطن العين.
- وتورم (وذمة) في الساقين والبطن (استسقاء) بسبب احتباس السوائل بشكل غير طبيعي.
- ووجود الأوعية الدموية غير الطبيعية في المريء التي قد تنزف (دوالي المريء).
- والميل إلى الكدمات والنزيف لفترات طويلة، والتعب المفرط.
- قد يعاني بعض الأفراد المصابين بداء ويلسون من تشوهات في اختبار وظائف الكبد وقد لا تظهر عليهم أعراض أخرى إلا بعد سنوات عديدة.
- قد تعاني أقلية من الأفراد المصابين من فشل كبدي حاد.
- يحدث هذا بشكل متكرر عند الأشخاص المصابين بمرض ويلسون خلال فترة المراهقة وبشكل أكثر شيوعًا عند النساء.
علامات وأعراض مرض ويلسون
- قد يصاب المرضى بسرعة بعلامات وأعراض أمراض الكبد.
- وغالبًا ما ترتبط بفقر الدم بسبب انهيار خلايا الدم الحمراء (انحلال الدم) والتشويش الذهني.
- في الأطفال المصابين، قد لا تكون الرواسب البنية الصدئة المميزة في قرنيات العين (حلقات كايزر فلايشر) موجودة بعد.
- في بعض المرضى، لا تكشف أمراض الكبد عن نفسها، ويصاب المريض بأعراض عصبية (متعلقة بالدماغ).
- تشمل الأعراض العصبية الشائعة لمرض ويلسون والتي قد تظهر.
- وتتقدم بمرور الوقت الرعاش والحركات اللاإرادية وصعوبة البلع (عسر البلع).
- وصعوبة التحدث وضعف النطق (عسر الكلام) وقلة التنسيق والتشنج والتوتر وتصلب العضلات.
- يعاني جميع الأفراد المصابين بالأعراض العصبية لمرض ويلسون تقريبًا من حلقات كايزر فلايشر في عيونهم والتي يمكن التعرف عليها من قبل طبيب العيون.
- قد تختلف المظاهر النفسية لمرض ويلسون بشكل كبير من مريض لآخر.
- قد يتم الخلط بين هذه الأعراض والاضطرابات الأخرى التي تتراوح من الاكتئاب إلى انفصام الشخصية.
- وغالبًا ما يتم تشخيصها خطأ على أنها تعاطي المخدرات.
- قد تحدث تغييرات في الشخصية أو السلوك، يعاني معظم الأفراد المصابين بأعراض نفسية أيضًا.
- وأعراض عصبية بشكل متزامن أو يصابون بها في غضون ثلاث سنوات تقريبًا وحلقات كايزر فلايشر في قرنيات أعينهم.
- عند الإناث، قد لا يبدأ الحيض أو يتوقف، حتى يتم علاج المرض.
- هذا بسبب الاضطرابات العامة في التمثيل الغذائي للهرمونات بسبب أمراض الكبد الناجمة عن مرض ويلسون.
- ومن الشائع أيضًا عدم انتظام الدورة الشهرية وفقدانها (انقطاع الطمث) و الإجهاض والعقم.
- قد تشمل العلامات والأعراض الأخرى لمرض ويلسون حصوات الكلى والتلف الأنبوبي الكلوي والتهاب المفاصل المبكر.
- وتأثر العظام والمفاصل الأخرى بما في ذلك ترقق العظام (هشاشة العظام) وظهور النتوءات العظمية (النابتات العظمية) في المفاصل الكبيرة.
- قد يكون هناك أيضًا انخفاض في مسافات المفاصل في العمود الفقري والأطراف.
ننصح بقراءة: كيفية علاج مرض ويلسون
أعراض العين (كايسر فلايشر)
- يعاني العديد من المصابين بمرض ويلسون من حلقات كايزر فلايشر، وهي حلقات خضراء أو ذهبية أو بنية اللون حول حافة القرنية.
- يتسبب تراكم النحاس في العينين في حدوث حلقات كايزر فلايشر.
- يمكن للطبيب أن يرى هذه الحلقات أثناء فحص عين خاص يسمى اختبار المصباح الشِقِي.
- من بين الأشخاص الذين يعانون من أعراض الجهاز العصبي لمرض ويلسون، فإن أكثر من 9 من كل 10 لديهم حلقات كايزر فلايشر.
- ومع ذلك، من بين الأشخاص الذين يعانون من أعراض الكبد فقط، فإن 5 أو 6 من كل 10 لديهم حلقات كايزر فلايشر.
أسباب مرض ويلسون الوراثي
- يُورث مرض ويلسون كصفة جسمية متنحية، يتم تحديد الأمراض الوراثية من خلال جينين، أحدهما من الأب والآخر من الأم.
- تبلغ نسبة الخطر الذي يتعرض له الوالدان الحاملين للجين المعدل وإنجاب طفل مصاب 25٪ مع كل حمل.
- خطر إنجاب طفل حامل للمرض مثل الوالدين هو 50٪ مع كل حمل.
- تبلغ فرصة حصول الطفل على جينات طبيعية من كلا الوالدين 25٪.
- الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
- الآباء والأمهات الأقارب لديهم فرصة أكبر من الآباء غير الأقرباء لأن يحمل كلاهما نفس الجين غير الطبيعي.
- مما يزيد من خطر إنجاب أطفال مصابين باضطراب وراثي متنحي.
- توصل الباحثون إلى أن مرض ويلسون ناتج عن اضطراب أو تغيرات (طفرات) في جين ATP7B.
- والذي يلعب دورًا مهمًا في حركة النحاس الزائد من الكبد إلى الصفراء ليتم إفرازه في النهاية من الجسم عبر الأمعاء.
- تم تحديد أكثر من 300 طفرة مختلفة من جين ATP7B.
نسبة الإصابة بمرض ويلسون الوراثي
- مرض ويلسون هو اضطراب نادر يصيب الذكور والإناث بأعداد متساوية.
- تم العثور على المرض في جميع الأجناس والمجموعات العرقية.
- على الرغم من اختلاف التقديرات، يُعتقد أن مرض ويلسون يحدث في واحد تقريبًا من كل 30000 إلى 40000 شخص حول العالم.
- قد يكون واحد من كل 90 شخصًا حاملًا لجين المرض.
- على الرغم من أنه تم تشخيص حوالي 2000 إلى 3000 حالة فقط في الولايات المتحدة.
- فقد يتم تشخيص الأفراد المصابين الآخرين بشكل خاطئ بأنهم يعانون من اضطرابات عصبية أو كبدية أو نفسية أخرى.
- وفقًا لأحد التقديرات، قد يكون هناك بالفعل 9000 شخص مصاب بمرض ويلسون في الولايات المتحدة.
لا تنسى قراءة: ارتفاع انزيمات الكبد إلى 80
الأعراض التي تشبه أعراض مرض ويلسون
يمكن أن تكون أعراض الاضطرابات التالية مماثلة لأعراض داء ويلسون، قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي:
- إذا كان المريض يعاني من مرض كبدي خفيف، فإن التشخيص الخاطئ الأكثر شيوعًا هو التهاب الكبد الفيروسي.
- يجب أن تفرق دراسات المستضد الفيروسي والنحاس.
- إذا كان تليف الكبد راسخًا وشرب المريض الكحول، فغالبًا ما يتم إجراء تشخيص غير صحيح لتليف الكبد الكحولي، دراسة النحاس سوف تحدد السبب.
- إذا كان المريض يعاني من الرعاش، فقد يتم إجراء تشخيص غير صحيح للرعاش مجهول السبب.
- أو مرض باركنسون المبكر، مرة أخرى يجب أن تفرق دراسات النحاس.
- إذا ظهرت أعراض نفسية، فقد يتم إجراء تشخيص غير صحيح لتعاطي المخدرات مرة أخرى، يجب أن تفرق دراسات النحاس.
أمراض يتم الخلط بينها وبين مرض ويلسون
- رقص سيدنهام هو اضطراب حاد، وعادة ما يكون محدودًا ذاتيًا ويحدث بعد حوالي 5 إلى 10 بالمائة من حالات الحمى الروماتيزمية.
- يبدأ الاضطراب عادةً بحركات عضلية متشنجة لا يمكن السيطرة عليها وغير متكررة على أحد جانبي الجسم أو كلاهما.
- يتطور لدى المرضى حركات سريعة لا إرادية يمكن أن تؤثر على طريقة أو أسلوب المشي وحركات الذراع والكلام.
التهاب الأقنية الصفراوية الأولي
- هو مرض مزمن تقدمي في الكبد يُعتقد أنه مرتبط بخلل في جهاز المناعة.
- عادة ما تشمل الأعراض الأولية لهذا الاضطراب حكة مستمرة، وبول داكن، وبراز شاحب، ويرقان.
- في النهاية، تتراكم كميات زائدة من النحاس في الكبد ويحدث تصلب ليفي أو حبيبي في الأنسجة الرخوة للكبد.
التسمم بالمعادن الثقيلة
- ينتج بشكل عام عن التعرض الصناعي لمجموعة متنوعة من السموم مثل النحاس أو الألومنيوم أو الزرنيخ أو الزئبق.
- اعتمادًا على نوع ومدة التعرض، قد تحدث الإصابة في الرئتين أو الجهاز العصبي أو الجلد أو الجهاز الهضمي.
- تختلف أعراض التسمم حسب نوع المعدن الذي تسبب في التعرض المفرط. تشمل هذه الأعراض.
- الصداع والغثيان والدوخة وألم المفاصل والعضلات والهذيان والنوبات ومجموعة كبيرة من الأعراض الأخرى.
مرض هنتنغتون
- (رقص هنتنغتون) هو اضطراب عصبي تنكسي وراثي تدريجي.
- في البداية، تحدث تغيرات في الشخصية و حركات عضلية متشنجة سريعة لا إرادية.
- مع مرور الوقت يصبح الكلام والذاكرة ضعيفين وتصبح حركات العضلات اللاإرادية أكثر تواتراً وضوحًا.
متلازمة توريت
- هي اضطراب حركي عصبي يتميز بالتشنجات الحركية والصوتية المتكررة، عادة ما تحدث الأعراض الأولى أثناء الطفولة هي وميض العين السريع أو كشر الوجه.
- قد تشمل الأعراض أيضًا حركات لا إرادية للأطراف والكتفين والوجه والعضلات الإرادية.
الشلل الدماغي
- هو اضطراب عصبي عضلي ناتج عن إصابة في الدماغ أثناء النمو المبكر أو عند الولادة.
- يتمثل العرض الرئيسي لهذا الاضطراب في نقص التحكم في العضلات والتنسيق.
تشخيص مرض ويلسون الوراثي
- قد يقي التشخيص والعلاج المبكرين إعاقة خطيرة طويلة الأمد ومضاعفات تهدد الحياة.
- يهدف العلاج إلى تقليل كمية النحاس المتراكمة في الجسم والحفاظ على مستويات النحاس الطبيعية بعد ذلك.
- يمكن تشخيص مرض ويلسون بناءً على تقييم سريري شامل وتاريخ كامل للمريض واختبارات متخصصة.
- فحص العين، قد تشمل هذه الاختبارات فحص العين بالمصباح الشِقِي الذي يكشف عن وجود حلقات كايسر فلايشر.
- اختبارات الجزء السائل من الدم (المصل) التي تظهر انخفاض مستويات السيرولوبلازمين، وهو بروتين نحاسي.
- والاختبارات التي تكشف عن مستويات عالية غير طبيعية من النحاس تفرز في البول.
- خزعة الكبد، في بعض المرضى، قد تكون خزعة الكبد لتحليل النحاس ضرورية لتأكيد تشخيص مرض ويلسون.
- الدراسات الجينية الجزيئية، التي تستخدم الحمض النووي من خلايا الدم للبحث عن أنماط الاختلافات أو أوجه التشابه.
- وهو إجراء يسمى تحليل النمط الفرداني قد يحدد ما إذا كان الأخ الشقيق للمريض المصاب مصابًا بمرض ويلسون، أو حاملًا لجين مرض ويلسون، أو ليس الناقل.
- هذا التحليل متاح لأفراد عائلة الأفراد الذين تم تحديد إصابتهم بداء ويلسون، يمكن أيضًا استخدام تحليل الحمض النووي لتشخيص المرضى المصابين.
- في أكثر من نصف المرضى، سيكشف تحليل الحمض النووي عن الطفرات التي تسبب مرض ويلسون.
- من المهم تشخيص داء ويلسون في أقرب وقت ممكن، يمكن تجنب الخلل الوظيفي العصبي الدائم وأمراض الكبد الخطيرة من خلال التشخيص والعلاج المبكر.
العلاجات القياسية لمرض ويلسون
- يستمر علاج مرض ويلسون مدى الحياة ويهدف إلى خفض مستويات النحاس إلى مستويات غير سامة.
- ومنع تطور المرض ومحاولة عكس أي علامات وأعراض ظهرت بسبب تراكم النحاس في الجسم.
- غالبًا ما يوصي الأطباء الأشخاص المصابين بداء ويلسون بتقليل كمية النحاس في وجباتهم الغذائية.
- على وجه التحديد، يُطلب منهم تجنب الكبد أو المحار، الذي قد يحتوي على مستويات عالية من النحاس.
- أثناء العلاج الأولي، قد يُطلب من المرضى أيضًا عدم تناول الأطعمة الغنية بالنحاس، مثل الفطر والمكسرات والشوكولاتة.
- بمجرد أن يبدأ الأشخاص في علاج الصيانة، قد يتمكنون من تناول هذه الأطعمة باعتدال.
- بالإضافة إلى ذلك، يجب على الأشخاص المصابين بداء ويلسون تجنب الفيتامينات المتعددة.
- التي تحتوي على النحاس وفحص محتوى النحاس في مياه الشرب.
يمكن تقسيم العلاج إلى ثلاثة أجزاء:
- أولاً، علاج المرضى الذين يعانون من الأعراض،
- الثاني، علاج الصيانة بعد خفض النحاس في الأنسجة المصابة.
- ثالثًا، في المرضى الذين لا تظهر عليهم الأعراض، يمكن استخدام علاج الصيانة من البداية.
أدوية علاج مرض ويلسون
يشمل علاج داء ويلسون ثلاثة أنواع من الأدوية.
- أولًا: تلك التي تزيل النحاس من الجسم عن طريق إفراز البول مثل البنسيلامين (كوبريمين) وثنائي هيدرو كلوريد ثلاثى (سيبرين).
- ثانيًا: أملاح الزنك لمنع الأمعاء من امتصاص النحاس من النظام الغذائي.
- ثالثًا: التيتراثيوموليبدات الذي يمنع كلاهما امتصاص النحاس ويربط النحاس السام في الدم مما يجعله غير سام.
بروتوكول علاج مرض ويلسون
تتضمن الخطوات الأولى في علاج داء ويلسون ما يلي:
- إزالة النحاس الزائد من الجسم.
- التقليل من تناول الأطعمة الغنية بالنحاس.
- علاج أي تلف في الكبد أو الجهاز العصبي المركزي.
- يمكن علاج المرضى الذين يعانون من أعراض خفيفة إلى متوسطة من فشل الكبد بشكل فعال بمزيج من التربنتين والزنك لمدة 4-6 أشهر، ثم متابعة العلاج الوقائي بالزنك أو التربنتين بمفرده.
- الخيار الثاني هو البنسيلامين والزنك، لكن البنسيلامين آثار جانبية أكثر من الزنك.
- في حالة الحمل، يتم إعطاء النساء المصابات بداء ويلسون جرعات أقل من هذه الأدوية لتقليل خطر إنجاب طفل مصاب بعيوب خلقية.
- تعمل الجرعات المنخفضة أيضًا على تحسين قدرة الجسم على الشفاء إذا أجريت الجراحة أثناء الولادة.
- قد يحتاج المرضى المصابون بفشل كبدي حاد إلى زراعة كبد.
- يمكن علاج المرضى الذين يقبلون علاجًا عصبيًا بشكل أفضل باستخدام رباعي أو موليبدات، ولكنه غير متوفر تجاريًا حتى الآن.
- الخيار الثاني هو الزنك وحده، يعتبر الزنك بطيء المفعول إلى حد ما ولكنه لا يتسبب في تفاقم الدواء المحفز بشكل شائع مع التربنتين و البنسيلامين.
- يعتبر التربنتين و البنسيلامين من الخيارات السيئة لعلاج المرضى المصابين بأمراض عصبية بسبب التردد العالي للتدهور العصبي، والذي لا يتعافى منه العديد من المرضى.
- تمت الموافقة طبيًا على الزنك أسيتات (جالزين) لعلاج الصيانة للمرضى.
اخترنا لك: كيفية انتقال فيروس سي من شخص لآخر
كورس علاج مرض ويلسون
- بالنسبة للأفراد المصابين بدون أعراض أو للأفراد الذين عولجوا في البداية بعوامل مخلبية، يتم استخدام أسيتات الزنك لمنع امتصاص النحاس من الأمعاء.
- غالبًا ما يُفضل العلاج بالزنك عند الأطفال والنساء الحوامل بسبب الآثار الجانبية المحدودة.
- بالنسبة لبعض المرضى الذين لا يتحملون الزنك بسبب تهيج المعدة، قد يكون العلاج الوقائي بالتراينتين هو الأفضل.
- تشمل مراقبة العلاج الدوائي المزمن الفحوصات البدنية للمتابعة، وقياس النحاس.
- (والزنك لمن يخضعون للعلاج بالزنك) في جمع البول (عينات) على مدار 24 ساعة.
- وكذلك اختبارات الدم لتحديد كمية النحاس غير المرتبطة سيرولوبلازمين (النحاس الحر)، والقياس الدوري لوظائف الكبد و تعداد الدم.
- بالنسبة لأولئك الذين يستخدمون عوامل مخلبية، يجب أيضًا إجراء تحليل للبول بشكل دوري للبحث عن وجود خلايا أو بروتين في البول.
- عادة لا تكون خزعات الكبد المتكررة ضرورية لمتابعة تقدم العلاج الدوائي.
اضرار عدم العلاج من مرض ويلسون
- قد يؤدي التوقف عن تناول الأدوية لمرض ويلسون إلى تراكم النحاس سريعًا.
- تهديد حياة المريض هي الضرر الأساسي لعدم العلاج من هذا المرض، وكذلك للتوقف عن تناول الأدوية.
- من المهم أن يستخدم المرضى الذين يتناولون أسيتات الزنك النسخة الموصوفة من هذا الدواء (جالزين)
- لأن المكملات الغذائية قد لا تكون مكافئة بيولوجيًا وقد تكون غير فعالة.
- عندما يتم تشخيص مرض ويلسون مبكرًا وعلاجه بشكل فعال، يمكن للأشخاص المصابين بهذه الحالة عادةً التمتع بصحة جيدة.
- ومع ذلك، بالنسبة للمرضى الذين يعانون من تليف الكبد الحاد أو الفشل الكبدي الحاد أو اضطرابات الكبد الخطيرة الأخرى.
- قد يكون زرع الكبد هو الخيار الوحيد للعلاج.
- يمكن أن يؤثر مرض ويلسون على أجزاء أخرى من الجسم ويسبب أعراضًا أو مشاكل صحية، بما في ذلك:
- نوع من فقر الدم يسمى فقر الدم الانحلالي.
- مشاكل العظام والمفاصل، مثل التهاب المفاصل أو هشاشة العظام.
- أيضا مشاكل القلب، مثل اعتلال عضلة القلب.
- مشاكل الكلى، مثل الحماض الأنبوبي الكلوي وحصى الكلى.
يمكنك أيضا قراءة: أعراض تليف الكبد الأولية والمتأخرة
مرض ويلسون الوراثي مرض خطي، يمكن الشفاء منه، أو التخفيف من أعراضه عن طريق إتباع بروتوكول العلاج المناسب، بعد عمل التشخيص الصحيح.